1、叙述病毒性质的两重性。
一、病毒生命形式的两重性
1、病毒存在的两重性
细胞内形式
细胞外形式
2、病毒的结晶性与非结晶性
化学结晶形和生命活动型
3、颗粒形式与基因形式
二、病毒结构和功能的两重性
1、标准病毒与缺陷病毒
标准病毒:产生缺陷病毒的原亲代病毒
缺陷病毒:基因组不完整,不能自我复制
2、假病毒与真病毒
真病毒:一种病毒穿上本身的外壳
假病毒:细胞的DNA片段,被病毒的衣壳所包被。
假型病毒:一种病毒的核酸包裹另一种病毒的外壳
3、杂种病毒与纯种病毒
三、病毒病理学的两重性
1、病毒的致病性与非致病性
2、病毒感染的急性和慢性
2、什么是卫星病毒,什么是类病毒,什么是朊病毒?
卫星病毒:是一类基因组缺损、需要依赖辅助病毒,才能复制和表达,才能完成增殖的亚病毒。
类病毒:是植物的病源物,由240-350个核苷酸组成的单链环状RNA分子。
朊病毒:由一种蛋白质感染因子引起的羊瘙痒病。
3、叙述病毒的组成结构与功能。 病毒主要的化学成分有哪些?
病毒的组成:主要由核酸、脂质、蛋白质、糖组成
病毒的结构:囊膜、衣壳、核心
核酸的功能:遗传功能;抗原性:能引起免疫反应;少数能整合感染,引起细胞转化
1、结构蛋白质 (1)核衣壳蛋白的功能:构成病毒的壳体,保护病毒的核酸衣壳蛋白质是病毒基因产物,具有病毒特异的抗原性。无包膜病毒的壳体蛋白参与病毒的吸附、侵入。
(2)包膜蛋白功能:①是病毒的主要表面抗原,它们与细胞受体相互作用启动病毒感染发生,有些还介导病毒的进入。②还可能具有凝集脊椎动物红血球细胞、细胞融合以及酶等活性。
(3)基质蛋白:构成膜脂双层与核衣壳之间的亚膜结构,具有支撑包膜、维持病毒形态结构的作用
2、非结构蛋白(各种酶类):具酶活性,参与病毒粒子装配、参与核酸合成、终止细胞大分子的合成等。
囊膜作用:不被酶解。宿主受体识别:病毒表面糖蛋白:是免疫与疫苗研究的主要靶点.保护作用
4、叙述病毒核酸的复制类型,并各举一例。
病毒核酸的复制:7种复制类型
第一类:双链DNA病毒
第二类:单链DNA病毒,如细小病毒等。
第三类:双链RNA病毒,如呼肠孤病毒、双RNA病毒等。
第四类:单股正链RNA病毒,如小RNA、披膜、嵌杯、冠状病毒等
第五类:单股负链RNA病毒,如正粘、副粘、弹状、布尼病毒等
第六类:具有DNA中间体的单股正链RNA病毒,如逆转录病毒
第七类:基因组为具有RNA中间体的双链DNA病毒,如乙肝病毒
5、叙述病毒基因功能的研究方法。P96
6、什么是流产感染?什么是缺损干扰病毒(DI颗粒)?
流产感染:病毒进入宿主细胞后,可以合成部分或全部病毒成分,但不能正常装配,或者产生无感染性的病毒粒子。
DI颗粒:在病毒感染时产生的亚基因组缺失突变体,它因失去复制必需片段,不能单独进行复制,必须在同型的完全病毒的辅助下,由完全病毒提供戎复制必需的基因功能才能复制。
7、病毒种的概念。
种:是指构成一个复制谱系,占有一个特定生态环境,具有多个分类特征的病毒。
8、什么是假型病毒,病毒的两重性表现在哪些方面?
假型病毒:一种病毒的核酸包裹另一种病毒的外壳
病毒的两重性表现在:病毒生命形式的两重性; 病毒结构和功能的两重性
病毒病理学的两重性
1、 叙述反转录病毒的结构特征及其致瘤机制。
2、在动物病毒中,重组机制有哪几种?
动物病毒重组机制有三种:
分子内重组:单一分子基因组病毒(DNA或RNA),核酸分子断裂与其他核酸分子再连接.
拷贝选择重组: RNA聚合酶选择性地连接到静止模板链上进行RNA子代链的合成.
基因重配:发生在分段基因组的RNA病毒.没有核酸分子共价键的破坏,是分段基因组病毒之间核酸片段的交换,基因组各片段在子代病毒中随机分配.
3、病毒的突变从引起的遗传信息的意义改变来看,可分为哪些突变?
从突变引起的遗传信息的意义改变看可分为:
同义突变:没有改变产物氨基酸序列密码子变化.
错义突变:碱基序列-改变-产物氨基酸序列密码子改变
无义突变:碱基-改变-产物氨基酸密码子变为终止密码子,翻译终止,生成该蛋白质的氨基末端片段产物。
4、 RNA肿瘤病毒分哪几个亚科?
RNA肿瘤病毒的种类:RNA肿瘤病毒亚科:HTLV-1、2、5 型与人类白血病有关 ;慢病毒亚科:HIV1、2;泡沫病毒亚科:猫合胞体病毒、牛合胞体病毒和猴泡沫病毒等
5、 什么是持续性感染?持续性感染的类型有哪些?
持续性感染: 是指病毒在宿主体内持续存在, 潜伏期长达数月至几年甚至终生, 但不一定持续增殖和持续引起症状。
持续性感染的种类:
慢性感染:病毒在机体内持续增殖, 可不断地或间接地向体外排毒, 常不引起临诊疫病。但在机体免疫功能低下时发病, 症状长期存在, 使其它易感者遭受感染
潜伏感染:在急性或隐性原发性感染之后, 病毒潜伏存在于一定的组织细胞中, 不出现明显病症。
慢病毒感染:又称长程感染, 是指潜伏期长、发病呈慢性进行性且最后转归于死亡的一种病毒感染。
6、 叙述病毒在宿主体内存留必须满足的条件。
病毒在宿主体内长期存在必须满足下列三个条件:
(1)能够感染宿主细胞但不表现出致病作用(毒力不是太强)
(2)保持自身的基因组长期存留于宿主细胞中
(3)逃避宿主免疫系统的清除作用
7、叙述病毒逃避宿主免疫系统监视的机制。
限制病毒基因的表达
感染免疫学特异性位点:中央神经系统;肾脏;内分泌腺或外分泌腺的表皮细胞
逃避抗体的识别:通过病毒蛋白上关键的抗体识别位点的突变而逃避中和作用。
逃避T细胞的识别:病毒蛋白抗原性的改变(或T细胞受体的多肽序列改变)
抑制T细胞识别所必须的细胞表面分子:T细胞有效识别所必需的一些细胞表面免疫分子:MHC-I、II类分子、粘附分子等
病毒防御分子干扰胞质分裂功能(干扰细胞因子和趋化因子的作用): 细胞因子:重要的抗病毒分子,如TNF(肿瘤坏死因子)、干扰素、白细胞介素(IL-2)等:趋化因子:是一类能够吸引免疫细胞发生定向运动的小分子蛋白质。如:巨细胞炎性蛋白1a(MIP-a)
免疫耐受性:机体在胚胎期或初生期感染某些病毒, 未成熟的免疫组织与细胞可以形成免疫耐受, 随后对病毒抗原不产生免疫反应, 或仅有低反应性免疫应答,
8、 病毒感染对宿主造成的损伤有哪些?
(一)杀细胞效应:1、抑制宿主大分子的生物合成;2、细胞膜功能障碍;3、影响细胞溶酶体及细胞器的功能
(二)非杀细胞效应:影响细胞的正常合成和分泌功能,引起宿主细胞转化等
(三)免疫病理损伤
1、 T细胞介导的病理
(1)CD 8+T细胞介导的免疫病理
损伤原因:CTL诱导细胞凋亡,各种效应细胞的破坏
(2)CD4+T细胞介导的免疫病理 :起病理损伤作用的主要是效应细胞释放的蛋白酶和一些活性分子如过氧化物和NO,以及各种细胞因子
2、B细胞介导的病理损伤: 抗原与抗体形成免疫复合物。
3、自身免疫:机体的免疫系统对自身抗原产生反应
4、病毒超抗原
9、 根据疫苗的存在状态和化学组分可分为哪些?
根据病毒疫苗的存在状态和化学组分:活疫苗 、灭活疫苗 、佐剂 、亚单位疫苗 、DNA疫苗 、多肽疫苗
10、 动物病毒侵入细胞的途径有哪些?
(1)内吞作用:细胞膜凹陷,形成内吞泡
(2)与蛋白质膜融合:病毒包膜与细胞质膜融合
(3)移位: 某些无包膜病毒侵入宿主细胞的过程(但具体过程尚不清楚),可能途径有:
通过破坏内吞泡膜:如腺病毒
通过在细胞膜上形成孔:如小RNA病毒
通过溶酶体的作用:呼肠孤病毒
通过卡维莱的作用 :猴病毒SV40
11、 叙述细胞凋亡的意义
细胞凋亡的意义:
(1)使病毒的复制提前终止,产生的病毒量减少
(2)感染细胞的凋亡还能避免邻近正常细胞的进一步感染,限制了病毒的扩散
(3)维持整个机体的正常生理过程
(4)保证个体正常发育
(5)凋亡的可诱导性为肿瘤治疗提供了新思路
12、 病毒感染过程中会导致细胞凋亡,为什么?病毒也会抑制细胞的凋亡,为什么?病毒从哪些环节来阻止细胞的凋亡?
病毒感染促进细胞凋亡:DNA病毒与细胞凋亡,除鸡贫血病病毒外,较多的DNA病毒都呈现出凋亡抑制作用;RNA病毒与细胞凋亡, 除劳氏肉瘤病毒外,几乎都是诱导细胞凋亡
病毒对细胞凋亡的抑制:
1、抑制干扰素的作用
2、抑制TNFR和Fas介导的细胞凋亡:(1) 病毒可作用于TNFR和Fas跨膜信号的传导;(2) 编码蛋白质模拟死亡受体胞段的作用,与死亡受体竞争结合诱导凋亡的配体。
3、抑制Caspase的活性:与Caspase结合限制其活性而起到抗凋亡作用
4、Bcl-2类似物:影响细胞凋亡或与促凋亡成员Bax、Bak和Bik结合。
5、P53抑制剂:与P53结合抑制其凋亡诱导活性
13、Rb基因、p53基因在控制细胞周期中分别起什么作用?P143、145
14、病毒在宿主机体内持续性感染的建立,病毒是怎样逃避宿主免疫系统监视的?请叙述之。
限制病毒基因的表达
感染免疫学特异性位点:中央神经系统;肾脏;内分泌腺或外分泌腺的表皮细胞
逃避抗体的识别:通过病毒蛋白上关键的抗体识别位点的突变而逃避中和作用。
逃避T细胞的识别:病毒蛋白抗原性的改变(或T细胞受体的多肽序列改变)
抑制T细胞识别所必须的细胞表面分子:T细胞有效识别所必需的一些细胞表面免疫分子:MHC-I、II类分子、粘附分子等
病毒防御分子干扰胞质分裂功能(干扰细胞因子和趋化因子的作用): 细胞因子:重要的抗病毒分子,如TNF(肿瘤坏死因子)、干扰素、白细胞介素(IL-2)等:趋化因子:是一类能够吸引免疫细胞发生定向运动的小分子蛋白质。如:巨细胞炎性蛋白1a(MIP-a)
免疫耐受性:机体在胚胎期或初生期感染某些病毒, 未成熟的免疫组织与细胞可以形成免疫耐受, 随后对病毒抗原不产生免疫反应, 或仅有低反应性免疫应答,
15、 简述在细胞凋亡中起作用的分子有哪些?
肿瘤坏死因子受体超家族与肿瘤坏死因子超家族 :
caspase蛋白酶家族
Apaf-1
Bcl-2家族
病毒来源的凋亡调节剂
16、病毒疫苗有哪些类型?各有什么优缺点?
活疫苗
优点:①病毒在宿主内有一定程度的复制能力;② 病毒从复制位点向外播散的能力降低;③ 病毒致病温和,无明显症状。
缺点:①仍存在遗传危险性,回复突变的可能;②病毒疫苗的大规模生产还要有较高纯净性和无菌条件。
二、 灭活疫苗
优缺点:①免疫力较活病毒疫苗弱,只能诱导产生抗体,且免疫力不持久,需要多剂量注射。②安全性好,病毒在机体内不能复制和致病,但仍有在接种部位局部感染的可能。③疫苗发挥作用不依赖于病毒的活力,对疫苗的制备、保藏和运输没有特殊要求。④疫苗制备过程相对复杂,费用较高。
三、 佐剂
作用方式:
①以颗粒方式包裹抗原,起到缓释作用;
②使抗原在接种部位积聚,激活抗原提呈细胞分泌细胞因子,以最大限度地增加抗原特异性T淋巴细胞和B淋巴细胞;
③直接激起免疫反应。
四、 亚单位疫苗
优点:①没有原始病毒的污染。②利用遗传工程大规模生产病毒蛋白,费用也不昂贵。
缺点:不能激起足够的保护性免疫反应,故亚单位疫苗需要佐剂。
五、 DNA疫苗
优点:①不需要额外的佐剂或特别的程式来诱导免疫反应,它所需要的只是DNA疫苗所编码表达的病毒蛋白能被免疫系统识别;②相对较低剂量的免疫蛋白就足以产生持久的免疫反应。
缺点:质粒DNA的整合可能导致插入突变,诱导如抗DNA抗体等自身免疫反应,以及诱导免疫耐受。
六、 多肽疫苗
优点:安全性好,纯度高,容易获得
缺点:合成足够量的肽费用昂贵,且多肽疫苗引起的免疫反应弱且持续时间短。
17、 请你叙述病毒性疾病有哪些治疗方法?
一、病毒性疾病的化学治疗
二、病毒性疾病的免疫治疗:1、细胞疗法:CTL 、NK细胞抗原提呈细胞、巨噬细胞;2、细胞因子疗法;3、抗体疗法
三、病毒性疾病的基因治疗
1.反义技术;2.负显性抑制剂与抗病毒基因治疗;3.抗病毒免疫基因治疗;4.细胞自杀与抗病毒治疗
18、 病毒在增殖过程中,哪些环节可以作为病毒药物选择攻击的靶点?
19、 请你叙述病毒感染成功的基本条件
病毒感染成功的基本条件:1、病毒的感染性;2、合适的感染途径
3、宿主机体的易感性:(1)细胞表面的病毒受体;(2)宿主机件的免疫状态;(3)其他物理因子;(4)营养和年龄因素
20、 请你叙述病毒感染对宿主造成的损伤。
(一)杀细胞效应
1、抑制宿主大分子的生物合成
2、细胞膜功能障碍
3、影响细胞溶酶体及细胞器的功能
(二)非杀细胞效应:影响细胞的正常合成和分泌功能,引起宿主细胞转化等
(三)免疫病理损伤
1、 T细胞介导的病理
(1)CD 8+T细胞介导的免疫病理
损伤原因:CTL诱导细胞凋亡,各种效应细胞的破坏
(2)CD4+T细胞介导的免疫病理 :起病理损伤作用的主要是效应细胞释放的蛋白酶和一些活性分子如过氧化物和NO,以及各种细胞因子
2、B细胞介导的病理损伤: 抗原与抗体形成免疫复合物。
3、自身免疫:机体的免疫系统对自身抗原产生反应
4、病毒超抗原
21、叙述干扰素抗病毒的机制。
干扰素抗病毒机制:2-5(A)合成酶/Rnase途径;依赖dsRNA蛋白质激酶;Mx蛋白质
22、 叙述一种感染人类的病毒,并介绍生活中如何对它进行预防。
1、 什么是噬菌体展示技术?
噬菌体cDNA展示技术:以改构的噬菌体为载体,cDNA基因片段定向插入噬菌体外壳蛋白基因区,使外源蛋白表达并展示于噬菌体表面,通过亲和富集法筛选表达有特异蛋白质的噬菌体。
2、 简述病毒基因工程的主要内容。
病毒基因工程的主要内容 :病毒基因组的克隆、结构测定和表达;病毒基因工程疫苗的研制;抗病毒多肽物质的研制;动物病毒载体的组建
3、 杆状病毒载体的特点?
具有与高等真核细胞类似的蛋白质修饰、加工和转运体系。
多角体蛋白基因PH和P10,这两个基因对病毒DNA复制非必需。
多角体基因和P10基因具有非常强大的启动子。
基因组较大(130KB左右)
不感染脊椎动物,病毒晚期启动子在哺乳动物细胞中无活性。
4、逆转录病毒载体的特点?
反转录病毒载体的特点:(1)基因转移效率高,病毒感染力达100%;(2)反转录病毒载体有广泛的宿主范围;(3)重组病毒进入细胞以类似前病毒的形式进入DNA,整合效率较DNA转染及DNA病毒感染高得多
5、 酵母表达系统有何特点?
酵母表达系统的特点:1、生长繁殖迅速、营养要求简单和便于工业化大规模发酵培养。2、可以对蛋白进行多种翻译后修饰。3、具有较高的安全性。4、酵母具有分泌功能,可使外源蛋白分泌到胞外,而其自身分泌的蛋白极少,纯化方便。
6、 动物病毒载体有何用途?
研究真核基因表达调控原理 ;高效表达真核基因,用研制病毒疫苗或生产多种活性多肽物质 ;利用病毒基因组中的基因表达增强子;人类遗传病的基因治疗
7、 请结合病毒基因工程的内容,介绍一种病毒基因工程疫苗的开发思路及开发流程(主要介绍基因工程疫苗是如何开发出来的,有哪些步骤?如基因工程亚单位疫苗)。
1、 什么是表型混杂?及表型混杂有哪些表现形式?
表型混合:两株病毒共同感染同一细胞时,一种病毒复制的核酸被另一病毒所编码的蛋白质衣壳或包膜包裹,不是遗传物质的交换,而是基因产物的交换。
2、 一种病毒能否诱发肿瘤取决于哪些条件?
基因突变; DNA损伤;细胞分裂;细胞分化过程中的各种关卡;防卫系统
3、 什么是病毒感染?病毒感染与细胞凋亡的关系怎样?
病毒感染―――病毒以一定的方式侵入宿主,在宿主的易感细胞中进行复制和基因表达,并在宿主机体内进一步扩散的过程。
病毒感染促进细胞凋亡:DNA病毒与细胞凋亡,除鸡贫血病病毒外,较多的DNA病毒都呈现出凋亡抑制作用;RNA病毒与细胞凋亡, 除劳氏肉瘤病毒外,几乎都是诱导细胞凋亡
病毒对细胞凋亡的抑制:
1、抑制干扰素的作用
2、抑制TNFR和Fas介导的细胞凋亡:(1) 病毒可作用于TNFR和Fas跨膜信号的传导;(2) 编码蛋白质模拟死亡受体胞段的作用,与死亡受体竞争结合诱导凋亡的配体。
3、抑制Caspase的活性:与Caspase结合限制其活性而起到抗凋亡作用
4、Bcl-2类似物:影响细胞凋亡或与促凋亡成员Bax、Bak和Bik结合。
5、P53抑制剂:与P53结合抑制其凋亡诱导活性
5、病毒侵入机体的途径有哪些?
1、呼吸道途径;2、消化道途径;3、泌尿生殖道途径;4、皮肤、角膜、结膜途径
6、病毒的培养培养方式有哪些?
7、什么是干扰现象?干扰素的诱生剂有哪些?叙述干扰素抗病毒的机制?
干扰现象:一种病毒的复制可被另一种病毒的复制所抑制的现象。
干扰素的诱生剂有病毒;双链RNA;代谢抑制物:
干扰素抗病毒机制:2-5(A)合成酶/Rnase途径;依赖dsRNA蛋白质激酶;Mx蛋白质
8、 病毒疫苗有哪些?病毒性疾病的治疗方法有哪些?
病毒疫苗有活疫苗、灭活疫苗 、佐剂、亚单位疫苗 、DNA疫苗 、多肽疫苗
病毒性疾病的治疗方法有
一、病毒性疾病的化学治疗
二、病毒性疾病的免疫治疗:1、细胞疗法:CTL 、NK细胞抗原提呈细胞、巨噬细胞;2、细胞因子疗法;3、抗体疗法
三、病毒性疾病的基因治疗
1.反义技术;2.负显性抑制剂与抗病毒基因治疗;3.抗病毒免疫基因治疗;4.细胞自杀与抗病毒治疗
9、 MHCI和MHCII途径有何区别?
10、 简述病毒侵入宿主细胞确保高水平转录的机制?
1、病毒粒子内装配有病毒基因组编码RNA聚合酶
2、病毒粒子装配有一个转录活化子
3、利用强增强子确保早期基因的高效转录
4、晚期病毒基因的活化机制
12、肿瘤病毒在细胞内的存在形式有哪些?
(1)完整的病毒粒子;(2)仅有病毒核酸,不能合成病毒外壳,需要其他辅助病毒提供外壳;(3)仅有病毒核酸与细胞整合,不能产生完整病毒。
13、 叙述病毒药物较少的原因。
干扰病毒复制增殖的化合物同时对机体有副作用;② 抗病毒药物必须保证100%阻断病毒的生长;③ 在实验室生长困难或几乎不可能,没有合适的动物模型;④ 很多急性感染持续时间短
14、 怎样理解病毒的致病性与非致病性?P18
15、 怎样理解病毒生命形式的两重性?P16
1、病毒存在的两重性
细胞内形式
细胞外形式
2、病毒的结晶性与非结晶性
化学结晶形和生命活动型
3、颗粒形式与基因形式
16、病毒囊膜的组成成分及其功能?
病毒囊膜的组成成分:多糖、蛋白质、脂质(主要为磷脂)
囊膜功能:(1)不被酶解;(2)宿主受体识别:病毒表面糖蛋白:是免疫与疫苗研究的主要靶点. (3)保护作用
17、病毒蛋白质的功能?
1、结构蛋白质 (1)核衣壳蛋白的功能:
1)构成病毒的壳体,保护病毒的核酸。
3)衣壳蛋白质是病毒基因产物,具有病毒特异的抗原性。
2)无包膜病毒的壳体蛋白参与病毒的吸附、侵入。
(2)包膜蛋白功能:①是病毒的主要表面抗原,它们与细胞受体相互作用启动病毒感染发生,有些还介导病毒的进入。②还可能具有凝集脊椎动物红血球细胞、细胞融合以及酶等活性。
(3)基质蛋白:构成膜脂双层与核衣壳之间的亚膜结构,具有支撑包膜、维持病毒形态结构的作用
2、非结构蛋白(各种酶类):具酶活性,参与病毒粒子装配、参与核酸合成、终止细胞大分子的合成等。
18、 什么是温度敏感突变体?什么是抗药性突变体?
温度敏感突变体:是一种条件致死突变体。它一般由误义突变产生,即突变体某个基因的核苷酸序列发生变化,在高温条件下,该基因编码的蛋白质不能形成或不能维持它的功能构型,在允许温度下,这一蛋白质能形成功能构型,允许突变体增殖。
抗药性突变体:导致病毒毒力改变的特异突变;形成多态性,使蛋白质和核酸电泳迁移率发生改变以及对灭活剂的敏感性改变。
19、 什么是交叉复活?什么是复感染复活?
交叉复活:一株病毒与另一株相关但具有不同遗传标记的灭活病毒复合感染细胞,由于重组产生具有灭活病毒某些遗传标记的活性病毒重组体。
复感染复活:是指当遗传型相同的多个灭活病毒颗粒感染同一细胞时所可能发生的一种复活现象。
20、 什么是病毒受体,什么是配体?
病毒受体:由宿主基因组所编码、控制和表达的一组能参与病毒结合、互相作用、便于病毒感染宿主细胞、位于细胞膜表面的蛋白质组分。
配体:与受体发生完整结合的大分子 通常被称为配体
21、 哪些病毒能引起动物的肿瘤?
1、 腺病毒;2、人类8型疱疹病毒(HHV-8) ; 3、人乳头瘤毒(HPV) ;4、 EB病毒 ;5、多瘤病毒;6、乙型肝炎病毒(HBV);7、痘病毒类
22、 哪些病毒能引起持续性感染?
疱疹病毒;EB病毒;人类多瘤病毒;腺病毒;乙型肝炎病毒;人免疫缺陷病毒
广东海洋大学病毒学复习(有大神提供答案版,大家对照复习吧)介绍
https://m.bbjkw.net/fanwen459404/
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